他们还发现，一种被认为对毛细胞再生至关重要的通路，称为Wnt通路，可以通过恢复诺里综合症的聋小鼠的听力来模拟NDP的影响。这种方法和另一种技术，过度表达NDP在附近的细胞都能够预防和挽救听力损失。

发表在9月28日出版的《PNAS》杂志上的新发现，可能导致不治之症和其他形式的严重听力损失的治疗目标充满希望。

诺里病是由NDP基因的100多种不同突变引起的遗传性疾病，可导致男性失明、耳聋和智力残疾。虽然患有诺里病的婴儿出生时是瞎子，但他们的听力在出生时通常是正常的，并且平均年龄为12岁，逐渐恶化为严重损失。听力损失对有受影响儿童的家庭尤其具有破坏性。

此前，研究人员曾认为诺里病引起的血管问题是导致视力和听力丧失的原因。然而，新的发现表明，缺乏NDP是导致毛细胞恶化并最终导致耳聋的原因。

通过更多地了解这种蛋白质在脱发细胞损失中的作用，研究人员能够瞄准两种途径，有效地预防和逆转患有诺里病的小鼠模型的听力损失。

"以前，人们对诺里病导致儿童失去听力的原因知之甚少，"埃奇博士说，他是伊顿-皮博迪实验室的首席研究员，也是哈佛医学院耳鼻喉科头颈部外科教授。"通过我们的研究，我们已经确定了未来治疗预防听力损失的潜在途径。这些发现也可能对更常见的永久性听力损失形式产生影响。

动物研究揭示了关于鲜为人知状况的新线索

为了更好地了解NDP基因的作用，研究人员利用了缺乏该基因的淘汰小鼠。他们发现，这些小鼠的耳蜗毛细胞有异常，在出生到2个月之间死亡，这与渐进性耳聋的时间过程相对应。

然后，研究人员仔细观察了NDP淘汰小鼠的病理学。通过分析NDP下游基因的表达，研究人员发现NDP控制着耳蜗毛细胞成熟和维持所需的转录调节器网络。他们的结论是，缺乏NDP会影响毛细胞发育：毛细胞在出生时看起来正常，但随着它们的成熟，它们中有些会死亡，而另一些则有蛋白质表达错误。这可以解释为什么患有这种疾病的儿童在晚年失去听力，有时甚至早在7岁。

在更好地了解病理学后，他们测试了两种救援模型，以恢复淘汰小鼠的听力损失。首先，他们刺激了Wnt信号通路，他们以前发现该通路对毛细胞再生很重要。他们通过在新生的基因敲除小鼠中过度表达一种叫做"-卡特宁"的分子来达到这个效果，这种分子复制了NDP对毛细胞的影响，并导致正常听力。此结果指出 Wnt 信号通路是一种可能的治疗方式。

他们使用的另一种方法是在头发细胞附近的细胞中过度表达NDP，这样这些支持细胞就会将NDP分泌到毛细胞周围的区域。一旦这些细胞分泌NDP，这种蛋白质就会与头发细胞结合，从而恢复正常功能，并拯救小鼠的耳聋。

Hayashi博士说："这两种方法分别指出了我们计划在未来的研究中进行测试的潜在治疗方法。

对其他形式的听力损失的影响

未来的研究将测试动物模型不同年龄和疾病阶段的潜在治疗方法。基因治疗和其他药物可以用作刺激听力救援的方法。

新的发现可能对研究诺里病的治疗方法有影响，诺里病目前缺乏治愈的方法。通常，当孩子出生时失明时，诺里病被诊断出来：因此，如果诺里病的听力损失治疗可用，应该有可能在它发病前开始治疗。

这些发现也可能对导致耳蜗毛细胞死亡的其他形式的听力损失产生影响。目前没有办法抢救和扭转人类毛细胞死亡。Edge博士及其同事一直在寻找其他方法来刺激Wnt信号途径再生毛细胞，这些发现可能有助于这项工作。

Edge博士说："这项工作有许多影响，其中一个很明显，NDP是正常耳朵中Wnt信号整体情况的一部分。"虽然这项工作还很早，而且很具有实验性，但这项新研究强化了我们的假设，即 Wnt 信号对再生毛细胞很重要。